Phát triển mô hình in silico nhằm sàng lọc chất ức chế ALOX15 tiềm năng trong định hướng điều hòa Ferroptosis

Tóm tắt

Ferroptosis là một hình thức chết tế bào đặc biệt, có liên quan đến nhiều nhóm bệnh lý quan trọng và phổ biến hiện nay. Vì thế, việc điều hòa Ferroptosis được xem là một chiến lược đầy triển vọng, trong đó việc ức chế ALOX15 là hướng nghiên cứu đáng chú ý. Nghiên cứu sử dụng mô hình in silico đa tầng để sàng lọc nhanh các chất ức chế ALOX15 tiềm năng, bao gồm: (i) thu thập dữ liệu các chất ức chế ALOX15 đã biết từ ChEMBL. (ii) xây dựng và đánh giá các mô hình sàng lọc (pharmacophore, docking phân tử). (iii) áp dụng sàng lọc để tìm chất ức chế tiềm năng từ 03 ngân hàng chất tự nhiên COCONUT, Phenol Explorer và NPASS (ADMET, pharmacophore, docking). Sau sàng lọc, 30 chất có điểm số docking tốt tiếp tục được đánh giá ADMET. Kết quả cho thấy, 05 chất nổi trội với sự kết hợp giữa hiệu quả sinh học, độ an toàn đa cơ quan và tiềm năng phát triển tiền lâm sàng, là ứng viên sáng giá trong việc phát triển thuốc mới. Kiến nghị áp dụng mô hình trên các ngân hàng hợp chất khác để tìm thêm chất ức chế ALOX15 tiềm năng mới, đồng thời in vivo, in vitro 5 chất tiềm năng để phát triển thành thuốc mới.