Tổng hợp và đánh giá hoạt tính ức chế enzym α-glucosidase của các dẫn chất amid ibuprofen

Tóm tắt

Nghiên cứu này nhằm tìm kiếm các dẫn chất của ibuprofen có hoạt tính ức chế enzym α-glucosidase, góp phần phát triển các tác nhân hỗ trợ điều trị đái tháo đường type 2 liên quan đến viêm mạn tính. Các dẫn chất được tổng hợp bằng phương pháp one-pot từ ibuprofen và các amin tương ứng. Hoạt tính ức chế enzym α-glucosidase được đánh giá in vitro bằng phương pháp quang phổ UV-Vis sử dụng cơ chất p-nitrophenyl-α-D-glucopyranosid. Bảy dẫn chất amid ibuprofen được tổng hợp thành công với hiệu suất (15,1-45,3) %. Tất cả các dẫn chất đều thể hiện hoạt tính mạnh hơn ibuprofen, với IC₅₀ từ 9,90 µM đến 89,40 µM. Đáng chú ý, dẫn chất T3 (IC₅₀ = 9,90 µM) và T6 (IC₅₀ = 23,85 µM) thể hiện hoạt tính vượt trội hơn quercetin (IC₅₀ = 36,45 µM). Phân tích mối liên quan cấu trúc – tác dụng cho thấy dị vòng pyridinyl hoặc cyclohexyl làm tăng hoạt tính, trong khi nhóm thế halogen trên vòng thơm làm giảm hiệu quả ức chế. Kết quả nghiên cứu cho thấy việc biến đổi cấu trúc ibuprofen theo hướng amid hóa là một hướng tiếp cận triển vọng nhằm nâng cao hoạt tính ức chế enzym α-glucosidase.